en اثر پاراکسان بر برداشت سیناپتوزومی گابا در هیپوکامپ و قشر مغز موش صحرایی Nervous system (others) Others Experimental research article Experimental research article مقدمه: پاراکسان (متابولیت نروتوکسیک حشره کش ارگانوفسفره پاراتیون) اثرات خود را از طریق مهار استیل کولین استراز، تجمع استیل کولین در سیناپسهای کولینرژیک و تحریک بیش از حد سیستم کولینرژیک اعمال می کند. از آنجاییکه گزارشات موجود در مورد تغییرات سطح گابا حین القاء تشنج به وسیله عوامل ارگانوفسفره مبهم است، در مطالعه حاضر از سیناپتوزومهای قشر مغز و هیپوکامپ موشهای صحرایی مسموم شده با پاراکسان برای تعیین تغییرات ایجاد شده در برداشت گابا استفاده شد. روشها: موشهایی صحرایی نر نژاد ویستار (270-200 گرم) در این مطالعه استفاده شدند. حیوانات با تزریق داخل صفاقی، روغن ذرت (گروه حلال) یا یکی از دوزهای پاراکسان (mg/kg 7/0 و 3/0 ،1/0) را دریافت کردند و 30 دقیقه، 4 و 18 ساعت بعد از مواجهه برداشت سیناپتوزومی گابای نشاندار در قشر مغز و هیپوکامپ اندازه گیری شد ( 7 سر موش در هر گروه). با استفاده از بتاآلانین و ال- دی آمینو بوتیریک اسید (ال دابا)، به ترتیب مهار کننده های برداشت گلیال و نرونی گابا، نوع ترانسپورتر دخیل در برداشت تعیین شد. یافته ها: در حیوانات دریافت کننده دوز 7/0 پاراکسان (دوز تشنج زا) برداشت سیناپتوزومی گابا به طور معنی دار (001/0p<) در قشر مغز (32- 18 درصد) و هیپوکامپ (21- 16 درصد) در مقایسه با گروههای کنترل مربوطه در تمامی زمانهای مورد مطالعه کاهش یافت. بتاآلانین اثر مهاری بر برداشت نداشت، در حالی که ال- دابا اکثر برداشت وابسته بر ترانسپورتر را از بین برد. نتیجه گیری: از آنجایی که دوزهای دیگر پاراکسان برداشت گابا را مهار نکردند ممکن است کاهش برداشت وابسته به تشنج باشد. کاهش برداشت گابا، احتمالاً به علت تغییر در عملکرد ترانسپورترهای گابا، ممکن است بیانگر پاسخی جبرانی باشد که تحریک بیش از حد عصبی را تعدیل می کند. از آنجا که بیشتر برداشت گابا به وسیله ال- دابا بلوک شد، می توان نتیجه گیری کرد که برداشت به طور عمده از طریق ترانسپورتر عصبی گابا (GAT-1)، صورت می گرفته است. Introduction: Paraoxon (the neurotoxic metabolite of organophosphorus (OP) insecticide, parathion) exerts acute toxicity by inhibition of acetylcholinesterase (AChE), leading to the accumulation of acetylcholine in cholinergic synapses and hence overstimulation of the cholinergic system. Since, reports on changes in the level of γ- amino butyric acid (GABA) during OP-induced convulsion have been controversial, in present study we used cortical and hippocampal synaptosomes from rats after paraoxon poisoning to detect changes in GABA uptake. Methods: Male Wistar rats (200-270 g) were used in this study. Animals were given a single intraperitoneal injection of corn oil (vehicle group) or one of doses of paraoxon (0.1, 0.3, or 0.7 mg/kg) and [3H]GABA uptake by cerebral cortex and hippocampal synaptosomes was measured at 30 min, 4 h, and 18 h after the exposure (n= 7 rats/group). Type of transporter involved in the uptake was also determined using β-alnine, and L-diaminobutyric acid (L-DABA), a glial and a neuronal GABA uptake inhibitor, respectively. Results: GABA uptake was significantly (p<0.001) reduced by both cerebral cortex (18-32%) and hippocampal (16-21%) synaptosomes compared with their respective control groups at all three time points after administering 0.7 of paraoxon (convulsive dose). β-alnine had no inhibitory effect on the uptake, whereas L-DABA abolished most of the transporter mediated GABA uptake. Conclusion: Since GABA uptake did not change in other two paraoxon treated groups, it may be indicating that decrement of GABA uptake is convulsion-related. The decrease in GABA uptake, presumably due to a change in the function of GABA transporters, may represent a compensatory response modulating neuronal overexcitation. Most of synaptosomal GABA uptake was blocked by L-DABA, indicating that the uptake was primarily by a neuronal GABA transporter (GAT), GAT-1. پاراکسان، سیناپتوزوم، قشر مغز، هیپوکامپ، برداشت گابا. Paraoxon, Synaptosome, Cerebral cortex, Hippocampus, GABA uptake. 130 138 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-305-1&slc_lang=en&sid=1 Moslem Mohammadi Mohammadimo@yahoo.com 320031947532846005726 320031947532846005726 Yes Asghar Ghasemi 320031947532846005727 320031947532846005727 No Esmaeel Ghani 320031947532846005728 320031947532846005728 No Ali Khoshbaten 320031947532846005729 320031947532846005729 No Alireza Asgari 320031947532846005730 320031947532846005730 No