en نقش گیرنده های آلفا ـ آدرنرژیک ناحیه CA1 هیپوکامپ بر اختلال حافظه القاء شده با اسکوپولامین در موش صحرایی نر Nervous system (others) Others Experimental research article Experimental research article مقدمه : مطالعات نشان می دهند که شباهت های زیادی بین نقص حافظه ایجاد شده در بیماران مبتلا به آلزایمر و حیوانات تیمار شده با اسکوپولامین وجود دارد . مطالعه حاضر به منظور بررسی نقش گیرنده های آلفا ـ آدرنرژیک هیپوکامپ پشتی در یادگیری وابسته به وضعیت القاء شده با اسکوپولامین در موشهای بزرگ آزمایشگاهی نر انجام گرفته است . روش : کانول گذاری به صورت دو طرفه در ناحیه هیپوکامپ پشتی رت های نر صورت گرفت ، موش ها در دستگاه یادگیری اجتنابی مدل step-through آموزش دیدند و تست حافظه 24 ساعت بعد از آموزش به صورت اندازه گیری زمان تاخیر ورود به خانه سیاه ( محل تحریک ) انجام شد . یافته ها : نتایج این تحقیق نشان می دهد که تزریق پس از آموزش اسکوپولامین (µg/rat 2 ، 5/0) به هیپوکامپ پشتی به صورت وابسته به دوز زمان تاخیر ورود به خانه سیاه را کاهش می دهد که نشان دهنده ایجاد فراموشی است. فراموشی ایجادشده توسط تزریق پس از آموزش اسکوپولامین( µg/rat2 ) با تزریق قبل از تست اسکوپولامین (µg/rat 2 ، 5/0) اصلاح شد که نشان دهنده ایجاد فرایند یادگیری وابسته به وضعیت است. تزریق قبل از تست فنیل افرین(µg/rat 5/0 ، 25/0) آگونیست 1α آدرنرژیک نتوانست جلوی تخریب حافظه ایجاد شده توسط تزریق پس از آموزش اسکوپولامین ( µg/rat2 ) را بگیرد. با این حال تزریق کلونیدین ( µg/rat5/0) آگونیست 2α آدرنرژیک در روز آزمون توانست حافظه تخریب شده با اسکوپولامین( µg/rat2 ) روز آموزش را اصلاح نماید . بعلاوه تزریق فنیل افرین(µg/rat 5/0 ، 25/0) یا کلونیدین (µg/rat 5/0 ، 25/0) همراه با مقادیر غیر موثر اسکوپولامین (µg/rat 25/0) در روز آزمون باعث تقویت اثر اسکوپولامین روز آزمون می شود و می تواند حافظه تخریب شده با اسکوپولامین (µg/rat 2) روز آموزش را اصلاح نماید . نتایج ما همچنین نشان می دهد تزریق درون مغزی پرازوسین(µg/rat 2 ، 1) آنتاگونیست1α آدرنرژیک یا یوهیمبین (µg/rat 2 ، 1) آنتاگونیست2α آدرنرژیک به هیپوکامپ در روز آزمون قبل از مقدار موثر اسکوپولامین ( µg/rat2 ) ، جلوی بهبود حافظه توسط اسکوپولامین روز آزمون را می گیرد . نتیجه گیری : این مشاهدات نشان می دهند که احتمالا" گیرنده های آلفا ـ 1و2- آدرنرژیک هیپوکامپ پشتی در یادگیری وابسته به وضعیت القاء شده توسط اسکوپولامین دخیل می باشد . Introduction: Similarities in the memory impairment between Alzheimer patients and scopolamine treated animals have been reported. In the present study, the possible role of α-adrenergic receptors of the dorsal hippocampus on scopolamine state-dependent memory in adult male Wistar rats was evaluated. Methods: The animals were bilaterally implanted with chronic cannulae in the CA1 regions of the dorsal hippocampus, trained in a step-through type inhibitory avoidance task, and tested 24 h after training to measure stepthrough latency. Results: Post-training intra-CA1 administration of scopolamine (0.5 and 2μg/rat) dose-dependently reduced the step-through latency, showing an amnestic response. Amnesia produced by post-training scopolamine (2 μg/rat) was reversed by pre-test administration of the scopolamine (0.5 and 2 μg/rat) that is due to a state-dependent effect. Pre-test intra-CA1 injection of α1-adrenoceptor agonist, phenylephrine (0.25, 0.5 μg/rat) in the dose range that we used, could not affect memory impairment induced by post-training injection of scopolamine (2 μg/rat). However intra-CA1 pretest injection of α2-adrenoceptor agonist, clonidine (0.5 μg/rat) improved post-training scopolamine (2 μg/rat) intra- CA1 injection induced retrieval impairment. Furthermore, pre-test intra-CA1 microinjection of phenylephrine (0.25 and 0.5 μg/rat) or clonidine (0.25 and 0.5 μg/rat) with an ineffective dose of scopolamine (0.25 μg/rat), synergistically improved memory performance impaired by post-training scopolamine (2 μg/rat). Our results also showed that, pre-test injection of α1-receptor antagonist prazosin (1, 2 μg/rat) or α2-receptors antagonist yohimbine (1, 2 μg/rat) before effective dose of scopolamine (2 μg/rat) prevented the improvement of memory by pre-test scopolamine. Conclusion: These results suggest that α1- and α2-adrenergic receptors of the dorsal hippocampal CA1 region may play an important role in scopolamine-induced amnesia and scopolamine state-dependent memory. اسکوپولامین ، گیرنده های آلفا ـ آدرنرژیک ، هیپوکامپ پشتی ، حافظه اجتناب مهاری ، یادگیری وابسته به وضعیت Key words: Scopolamine, α-adrenergic receptors, Dorsal hippocampus, Inhibitory avoidance response, Statedependent learning 66 77 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-380-1&slc_lang=en&sid=1 Nasrin-Sadat Azami نسرین سادات اعظمی azaminasrin@gmail.com 320031947532846006980 320031947532846006980 No morteza piri مرتضی پیری biopiri@yahoo.com 320031947532846006981 320031947532846006981 Yes Mehrdad Jahanshahi مهرداد جهانشاهی 320031947532846006982 320031947532846006982 No Shahrbanoo oryan شهربانو عریان 320031947532846006983 320031947532846006983 No Vahab Babapour وهاب باباپور 320031947532846006984 320031947532846006984 No Mohamad Reza zarrindast محمد رضا زرین دست 320031947532846006985 320031947532846006985 No