en خواص بیوفیزیکی تک کانال پتاسیمی غشای داخلی میتوکندری مغز موشهای صحرایی نر در شرایط آلزایمر Neurophysiology/Pharmacology Neurophysiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article مقدمه: آلزایمر یک بیماری نرودژنراتیو پیشرونده سیستم اعصاب مرکزی است که با اختلال در حافظه و تغییر رفتار و شخصیت همراه است. بررسی های اخیر، نقش کانالهای میتوکندری را در اختلالات حافظه ای بسیار مهم می شمارند. هدف از این مطالعه بررسی خصوصیات بیوفیزیکی تک کانال پتاسیمی غشای داخلی میتوکندری در شرایط آلزایمر می باشد. روش‌ها: آلزایمر از طریق تزریق داخل بطنی آمیلوئید بتا 1-42 (μg/μl4) به موشهای صحرایی نر (220-250 گرم) نژاد ویستار القا شد. پس از دو هفته، غشای داخلی میتوکندری مغز استخراج و وزیکولهای حاوی میتوکندری به غشای دو لایه لیپیدی الحاق شد و خصوصیات تک کانال پتاسیمی مورد بررسی قرار گرفت. همچنین ، خلوص نمونه میتوکندری از طریق وسترن بلات و با استفاده از آنتی بادیهای اختصاصی تعیین گردید. یافته‌ها: بر اساس اطلاعات قبلی، یکی از کانالهای پتاسیمی غشاء داخلی میتوکندری دارای کنداکتانس 93 پیکوسیمنس و حساس به 4-AP بود. در مطالعه حاضر، نشان داده شد که در شرایط آلزایمر، کنداکتانس کانال در ولتاژهای منفی به 114 پیکوسیمنس افزایش یافته منحنی جریان-ولتاژ یک inward rectification را نشان می دهد. وسترن بلات و استفاده از آنتی بادیهای اختصاصی علیه اندامکهای داخل سلولی نشان داد که نمونه استخراج شده فقط حاوی میتوکندری است. نتیجه گیری: داده های ما نشان داد که خصوصیات بیوفیزیکی کانال پتاسیمی بطور معنی داری در موشهای صحرایی مبتلا به آلزایمر تغییر می کند. بر این اساس، پیشنهاد می شود کانالهای پتاسیمی غشاء داخلی میتوکندری احتمالا در بیماری آلزایمر درگیر بوده و می توانند به عنوان هدف در اتخاذ برنامه درمانی در نظر گرفته شوند. Introduction: Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disorder, characterized by impairment of memory and changes in behavior and personality. Recent evidence suggests that mitochondrial channels play important roles in memory disorders. Accordingly, the biophysical properties of a single potassium channel were investigated in the brain mitochondrial inner membrane of rat with Alzheimer’s disease. Methods: In the male Wistar rats (220-250 g), Alzheimer’s disease was induced by intracerebroventricular injection of amyloid beta 1-42 (4μg/μL). After two weeks, the brain mitochondrial inner membranes were extracted. Vesicles were incorporated into lipid bilayer membranes, and single potassium channel properties were investigated. Also, purity of the cell fraction was tested by Western blotting. Protein samples were probed with specific antibodies. Results: Based on our previous data, mitochondrial inner membrane has a potassium channel with a main conductance 93 pS which was 4-AP sensitive and voltage-insensitive at -50 to +40 mV. In the present study, it was demonstrated that the channel conductance was increased to 114 pS in Alzheimer’s disease. In addition, the currentvoltage relationship showed an inward rectification. Western blotting and antibodies directed against various cellular proteins revealed that the extracted material contains only mitochondria. Conclusion: Our data showed that the biophysical properties (gating, conductance and activities) of potassium channel were significantly altered in Alzheimer’s disease. Based on these findings, we propose that the brain mitochondrial potassium channels are involved in Alzheimer’s disease, and it can be considered as a target for therapeutic plans. بیماری آلزایمر، کانال پتاسیمی، میتوکندری، غشاء دو لایه لیپیدی Alzheimer’s disease, Potassium channel, Mitochondria, Lipid bilayers 1 14 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-656-1&slc_lang=en&sid=1 Adele Jafari عادله جعفری adele.jafari@yahoo.com 3200319475328460011879 3200319475328460011879 No Javad Fahanik-babaei جواد فحانیک بابایی 3200319475328460011880 3200319475328460011880 No Afsaneh Eliassi افسانه الیاسی af.eliassi@sbmu.ac.ir 3200319475328460011881 3200319475328460011881 Yes Reza Saghiri رضا صغیری 3200319475328460011882 3200319475328460011882 No