en اثر مورفین بر تغییرات فاکتورهای آپوپتوزی PARP ,caspase-3 و نسبت Bax/Bcl-2 در هسته اکومبنس در مدل ترجیح مکان شرطی در موش بزرگ آزمایشگاهی Pain and addiction Neurophysiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article مقدمه: هسته‌ی اکومبنس(NAc) نقش مهمی در رفتارهای انگیزشی و هدفمند در مدار پاداش ایفا می کند. برخی یافته ها نشان می دهد که مورفین در نورون ها آپوپتوز را القا می کند. در حالیکه سایر شواهد نشان می دهد که مورفین می تواند نقش حفاظتی در برابر آپوپتوز نورون ها داشته باشد. در این مطالعه به منظور بررسی اثر مورفین بر آپوپتوز در هسته اکومبنس موش آزمایشگاهی، تغییرات فاکتورهای آپوپتوزی ارزیابی شد. مواد و روش‌ها: به منظور بررسی القای فاکتورهای آپوپتوزی در NAc بعد از تزریق میان مدت مورفین به موش ها در سه دوز مختلف (5/0، 5 و 10 میلی گرم بر هرکیلوگرم) در روش ترجیح مکان شرطی، میزان تغییرات فاکتورهای آپوپتوزی PARP ,caspase-3 ونسبت Bax/Bcl-2در هسته اکومبنس با روش مولکولی وسترن بلات مورد ارزیابی قرار گرفت. یافته‌ها: نتایج ما نشان داد مقدار فاکتورهای آپوپتوزی در همه‌ی گروه های تحت تیمار مورفین افزایش می‌یابد. در هسته اکومبنس بیشترین میزان افزایش (P<0.01) PARP ,(P<0.01) caspase-3 و نسبت (P<0.01) Bax/Bcl-2 در مقایسه با گروه کنترل سالین در کمترین دوز مورفین (5/0میلی گرم در هر کیلوگرم) می باشد، در حالی که در دوزهای دیگر چنین افزایشی دیده نمی شود. بحث: افزایش میزان فاکتورهای آپوپتوزی در گروه های تحت تیمار مورفین در مقایسه با گروه کنترل نشان دهنده‌ی تاثیر مورفین از طریق گیرنده ای با بیشترین میل اتصالی به گیرنده های اپیوئیدی بر مکانیسم های مولکولی موثر بر آپوپتوز می باشد. به نظر می رسد با افزایش دوزهای مورفین، گیرنده های اپیوئیدی دیگری فعال شده اند که اثرات حفاظتی در برابر اثرات آپوپتوزی در نورون های هسته اکومبنس اعمال کرده اند. Introduction: Nucleus accumbens (NAc) plays a critical role in neuronal reward circuits that are responsible for motivated and goal-directed behaviors. Some data suggest that morphine induces apoptosis in neurons, while other evidences show that morphine could have beneficial effects against neuronal cell death. This study was designed to evaluate the effect of morphine on apoptosis in the NAc in rat brain by assessing the changes in apoptotic factors. Methods: To investigate the effects of 3 different doses (0.5, 5 and 10 mg/kg) of morphine on induction of apoptotic factors in the NAc after its sub-chronic consumption, conditioned place preference paradigm was used in three groups of rats compared with the control group that received saline, and then the changes in apoptotic factors caspase-3, PARP and Bax/Bcl-2 ratio were assessed by western blot technique. Results: Our results showed that apoptotic factors increase in all three groups treated with morphine. In the nucleus accumbens, morphine induced significant increase (p<0.01) in caspase-3, PARP and Bax/Bcl-2 ratio, in the lowest dose (0.5 mg/kg) compared with the control group that received saline instead of morphine. Conclusion: Increase in apoptotic factors by low dose morphine in the nucleus accumbens of morphine-treated rats shows that morphine can affect the molecular mechanisms which interfere with apoptosis through one kind of its receptors with high affinity. However, with increase in dose of morphine, it seems that other kinds of opioid receptors have been involved which exert some neuroprotective effects of morphine against apoptosis. مورفین؛ آپوپتوز؛ هسته اکومبنس؛ ترجیح مکان شرطی؛ وسترن بلات؛ موش بزرگ آزمایشگاهی Morphine, Apoptosis, Nucleus accumbens, Conditioned Place Preference, Western blot, Rat 39 50 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-5-4&slc_lang=en&sid=1 Najmeh Katebi نجمه کاتبی najmeh455@yahoo.com 3200319475328460011805 3200319475328460011805 No Yasaman Razavi یاسمن رضوی yasaman_5050@yahoo.com 3200319475328460011806 3200319475328460011806 No Shabnam Zeighamy Alamdary شبنم ضیغمی علمداری shabnam_zeighamy@yahoo.com 3200319475328460011807 3200319475328460011807 No Shiva Irani شیوا ایرانی shi_irani@yahoo.com 3200319475328460011808 3200319475328460011808 No Fariba Khodagholi فریبا خداقلی khodagholi@sbmu.ac.ir 3200319475328460011809 3200319475328460011809 No Abbas Haghparast عباس حق پرست haghparast@yahoo.com 3200319475328460011810 3200319475328460011810 Yes