en اثر اندوتوکسمی بر تغییرات دینامیکی ضربان قلب ایزوله در موش صحرایی Cardiovascular Physiology/Pharmacology Cardiovascular Physiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article مقدمه: تغییرات لحظه به لحظه ضربان قلب الگوی پیچیده‌ای از خود نشان می‌دهد و این پیچیدگی در بیماری‌های همراه با التهاب سیستمیک از جمله سپسیس تغییر می‌کند. تغییرات دینامیکی ضربان قلب پیش‌ بینی کننده میزان بقا بیماران مبتلا به سپسیس است. گزارش های قبلی نقش تنظیم عصبی اتونوم را در تغییر دینامیکی ضربان قلب در سپسیس مورد مطالعه قرار داده اند و نقش تغییرات دینامیکی ضربان ساز قلب در سپسیس کمتر مورد بررسی قرار گرفته است. هدف از این مطالعه آن است که ساختار دینامیکی ضربانات قلب ایزوله و میزان بیان کانال‌های ضربان‌ساز (HCN) در حیوان اندوتوکسمیک با حیوانات سالم مقایسه شود. روش‌ها: از موش‌های صحرایی نر با وزن 250-300 گرم در انجام آزمایش‌ها استفاده شد. در گروه اندوتوکسمیک لیپوپلی-ساکارید با دوز 1mg/kg و در گروه شاهد نرمال سالن استریل به صورت داخل صفاقی تزریق شد. 3 ساعت پس از تزریق، قلب ایزوله شد و در دستگاه لانگندورف قرار ‌گرفت، برای آنالیز تغییرات دینامیکی ضربانات قلب از روش تحلیل نوسانات بی‌روند شده (DFA) و محاسبه انحراف معیار فواصل ضربانات استفاده شد. از روش RT-PCR کمی برای اندازه گیری بیان کانال های ضربان‌ساز (HCN) در دهلیز مورد استفاده قرار گرفت. یافته‌ها: نتایج مطالعه نشان داد که در پاسخ به هیپوکسی پراکندگی ضربانات در قلب‌های اندوتوکسمیک تغییر کمتری نسبت به گروه کنترل پیدا می‌کند(0.05>P). تحلیل نوسانات بی‌روند شده نشان داد که در هر دو گروه شاهد و اندتوکسمیک لگاریتم مقیاس با لگاریتم واریانس تغییرات رابطه خطی دارد. اندوتوکسمی بیان ژن کانال‌های ضربان‌ساز HCN1 و HCN2 را به طور چشم گیری در دهلیز افزایش داد(0.05>P). نتیجه‌گیری: ساختار تغییرات ضربانات قلب ایزوله ساختاری فرکتالی دارد و این ساختار در اندوتوکسمی تغییر نمی‌کند. میزان پراکندگی ضربانات و بیان کانال‌های ضربان‌ساز در اندوتوکسمی تغییر می‌کند و این امر ممکن است در پاتوفیزیولوژی مشکلات ریتم قلب در سپسیس نقش ایفا کند. Introduction: Beat-to-beat variation in heart rate shows a complex dynamics, and this complexity is changed during systemic inflammatory response syndrome (e.g. sepsis). It is not known whether or not cardiac pacemaker dynamical rhythm is affected by sepsis. The aim of this study was to investigate heart rate dynamics of isolated heart as well as expression of pacemaker channels (HCN) in a rat model of sepsis (endotoxemia) compared with normal rats. Methods: Male rats weighing 250-300 g were used in this study. Bacterial lipopolysaccharide was injected intraperitoneally (1mg/kg) in the endotoxemia group, and sterile saline in the control group. Three hours after injection, cardiac tissues were isolated and studied using Langendorff apparatus. Heart rate dynamics was assessed by calculating the standard deviation of inter-beat intervals as well as detrended fluctuation analysis (DFA). Quantitative RT-PCR was used to assess HCN expression in atria. Results: Hypoxia had a significantly different effect on heart rate variability in endotoxemic rats compared with controls (P<0.05). DFA analysis showed a linear relationship between logarithm of variance and the logarithm of scale in both endotoxemic and control rats. Atrial expression of HCN1 and HCN2 at mRNA level were significantly higher in endotoxemic rats in comparison with controls (P<0.05). Conclusion: Spontaneous beatings of isolated hearts exhibit a fractal-like dynamics which did not change after global hypoxia and/or endotoxemia. Endotoxemia was associated with altered heart rate variability and increased expression of pacemaker channels that might play a role in pathophysiology of cardiac complications of sepsis. اندوتوکسین، ساختار فرکتالی، تغییرات ضربان قلب، هیپوکسی Endotoxin, Fractal dynamics, Heart rate variability, Hypoxia 15 26 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-325-1&slc_lang=en&sid=1 Mohammad Karim Azadbakht محمد کریم آزادبخت 3200319475328460011883 3200319475328460011883 No Roham Mazloom رهام مظلوم 3200319475328460011884 3200319475328460011884 No Shahram Shahabi شهرام شهابی 3200319475328460011885 3200319475328460011885 No AliReza Mani علیرضا مانی mani@modares.ac.ir 3200319475328460011886 3200319475328460011886 Yes