en اثر تجویز داخل نخاعی Genipin بر درد و بی‌دردی ناشی از مرفین در موش صحرایی Pain and addiction Neurophysiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article <div align="right" style="direction: rtl"> <b>مقدمه:</b> UCP2 در غشای داخلی میتوکندری، باعث تغییر در فعالیت کانال‌های K_ATP و تغییر در تحریک پذیری سلول می‌شود که احتمالاً با کاهش تولید ATP می باشد. با توجه به بیان UCP2 در آوران‌های درد در نخاع، و نقش این کانال‌ها در بی‌دردی مرفین، احتمال تأثیر تجویز داخل نخاعی Genipin، مهار کننده UCP2، بر احساس درد و بر بی‌دردی ناشی از مرفین بررسی شد. <br><b>روش ها:</b> جهت ارزیابی درد حرارتی و شیمیایی در موش‌های صحرایی نر بالغ نژاد ویستار به ترتیب آزمون‌های پس کشیدن دم (Tail flick) و فرمالین بکار گرفته شد و برای موضعی کردن محل اثر Genipin از تکنیک جراحی و کانول گذاری در فضای تحت عنکبوتیه استفاده گردید. <br><b>یافته ها:</b> Genipin درد را در آزمون پس کشیدن دم (P<0.001)، و در مرحله اول آزمون فرمالین (P<0.001) افزایش، ولی در مرحله دوم آزمون فرمالین کاهش داد (P<0.001)؛ همچنین بی‌دردی مرفین را در آزمون پس کشیدن دم (P<0.01) و مرحله‌ اول آزمون فرمالین (P<0.001) آنتاگونیزه کرد و در مرحله‌ دوم آزمون فرمالین باعث بروز بی‌دردی نسبتاً قوی‌تری شد (P<0.001)؛ اما اثری بر پردردی دوز بسیار ناچیز مرفین نداشت. <br><b>نتیجه گیری:</b> احتمالاً Genipin، حداقل تا حدی، با مهار UCP2، افزایش نسبت ATP/ADP، و مهار کانال‌های K_ATP در آوران‌های اولیه باعث کاهش آستانه‌ درد شده، و بی‌دردی مرفین را کاهش داده است. ظاهراً اثرات ضد التهابی Genipin باعث بروز بی‌دردی در مرحله‌ دوم آزمون فرمالین شده است. ممکن است بی‌اثر بودن Genipin بر پردردی دوز بسیار ناچیز مرفین به دلیل تشابه مکانیسم‌های عمل Genipin و این دوز مرفین، مثل اثر بر کانال‌های K_ATP، باشد. </div> Introduction: Uncoupling protein 2 (UCP2) in the inner mitochondrial membrane changes the activity of KATP channels and the cell excitability, probably by decreasing the ATP production. Given the expression of UCP2 in primary afferent neurons, and the importance of these channels in morphine-induced analgesia, genipin, an UCP2 inhibitor, may affect these processes, when administrated intrathecally. Methods: Tail flick assay and formalin test were used to study thermal and chemical pain, respectively, in adult male Wistar rats. Catheterization of the spinal subarachnoid space was used to localize the effects of genipin. Results: Genipin increased pain sensation in tail flick assay and in the first phase of the formalin test, but decreased pain in the second phase of the formalin test (P<0.001 in all groups). Genipin also antagonized analgesic effect of morphine (P<0.01 in tail flick and P<0.001 in the first phase of the formalin test) and did potentiate it in the second phase of the formalin test (P<0.001) but had no effect on hyperalgesic effects of ultra-low dose of morphine. Conclusion: Probably, genipin increases ATP/ADP ratio, thereby inhibits KATP channels in primary pain afferents and lowers pain threshold and decreases analgesic effects of morphine, at least in part, by inhibition of UCP2. Apparently, the anti-inflammatory effect of genipin causes analgesia in the formalin test. Genipin had no effect on hyperalgesic effects of ultra-low dose of morphine, maybe due to the common signaling mechanisms such as KATP channels. UCP2، Genipin، کانال های KATP، مرفین. UCP2, Genipin, KATP channel, Morphine. 164 175 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-124-6&slc_lang=en&sid=1 Zohreh Abbasi زهره عباسی abbasi_zohreh88@yahoo.com 3200319475328460012954 3200319475328460012954 No Masoud Fereidoni مسعود فریدونی fereidoni@yahoo.com 3200319475328460012955 3200319475328460012955 Yes Morteza Behnam-Rassouli مرتضی بهنام رسولی behnam@um.ac.ir 3200319475328460012956 3200319475328460012956 No