en اثر دوگانه توپیرامات بر بیان تحمل به اثرات ضددردی مورفین در موشهای کوچک آزمایشگاهی Pain and addiction Neurophysiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article مقدمه: توپیرامات یک داروی ضدصرع است که اثر خود را از طریق مهار گیرنده‌های متابوتروپیکی گلوتاماتی و یا تحریک گیرنده‌های گابا اعمال می‌کند. در مطالعه حاضر کوشش شده است که تاثیر توپیرامات بر کسب و بیان تحمل به اثرات ضد دردی مورفین در موشهای کوچک آزمایشگاهی نر نژاد NMRI (30-20 گرم) بررسی شود. روش‌ها: از روش صفحه داغ استفاده شد. ابتدا اثر ضد دردی مورفین و توپیرامات در القاء بیدردی بررسی شد. سپس حیوانات با دریافت مورفین (mg/kg 50، دوبار در روز/سه روز) نسبت به آن تحمل پیدا کردند. دوزهای مختلف توپیرامات 30 دقیقه قبل از تجویز مورفین در روزهای القاء تحمل (کسب ) و یا در روز تست 30 دقیقه قبل از شروع تست (بیان) به حیوانات تجویز شد. یافته‌ها: تجویز مورفین ( mg/kg5 و 10) بصورت زیر جلدی باعث القاء بی دردی در حیوانات شد. ولی تجویز داخل صفاقی توپیرامات (mg/kg 5/0، 5/2 و 5) اثری نداشت. تجویز توپیرامات نتوانست اثر مورفین را در القاء بی دردی مهار کند. تزریق مورفین (mg/kg 50، دوبار در روز/سه روز) موجب القاء تحمل به اثرات ضددردی آن شد. تجویز توپیرامات (mg/kg 5/0 و 5/2) نتوانست کسب تحمل به مورفین را خنثی سازد. تجویز توپیرامات (mg/kg 5/0 و 5/2) توانست بیان تحمل به مورفین را تقویت نماید. تجویز دوز mg/kg 5 توپیرامات سبب کاهش بیان تحمل به مورفین شد. نتیجه‌گیری: توپیرامات اثر دوگانه ای را بر بیان تحمل به مورفین در دوز کم و زیاد از خود نشان می دهد که ممکن است از طریق مکانیسم‌های گلوتاماتی و/یا گابائرژیک باشد. Introduction: Topiramate is an anti-convulsant drug, which produces its effects via glutamate metabotropic receptors inhibition and/or GABA receptor excitation. In the present study, attempts were made to investigate the effects of topiramate on the tolerance to morphine-induced analgesia activity in male NMRI mice (20-30 g). Methods: Hot plate method was chosen for the study. First of all the analgesic effects of morphine and topiramate on mice were investigated. Then, the animals became tolerant to morphine (50 mg/kg twice daily for three consecutive days). Different doses of topiramate were administered to the animals 30 min before each morphine (50 mg/kg) injections (acquisition) during tolerance development or on the test day, 30 min before the experiment. Results: Subcutaneous morphine injection (10 mg/kg) induced analgesia. However, intraperitoneal administration of topiramate (0.5, 2.5 and 5 mg/kg) had no effect. In addition, topiramate (0.5, 2.5 and 5 mg/kg) did not affect morphine-induced analgesia. Administration of a single daily dose of morphine (50 mg/kg twice daily) for 3 days, induced tolerance. Injections of topiramate (0.5 and 2.5 mg/kg) had no effects on the acquisition of morphine tolerance. However, topiramate (0.5 and 2.5 mg/kg) enhanced the expression of morphine tolerance. The drug reduced the expression of morphine tolerance at the dose of 5 mg/kg. Conclusion: Topirmate showed a biphasic effect on the expression of tolerance to morphine-induced analgesia in lower and higher doses which may be due to glutamate and/or GABAergic mechanisms. بی دردی, مورفین, توپیرامات, تحمل, موش کوچک آزمایشگاهی Analgesia, Morphine, Topiramate, Tolerance, Mice 413 422 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-74-58&slc_lang=en&sid=1 Mina Ranjbaran مینا رنجبران minaranjbaran@rocketmail.com 3200319475328460013335 3200319475328460013335 No Shohreh Javadzadeh شهره جوادزاده 3200319475328460013336 3200319475328460013336 No Maryam Khosravi مریم خسروی 3200319475328460013337 3200319475328460013337 No Hassan Ghoshooni حسن قشونی 3200319475328460013338 3200319475328460013338 No Seyedeh Maedeh Fatemi سیده مائده فاطمی 3200319475328460013339 3200319475328460013339 No Jamal Shams جمال شمس 3200319475328460013340 3200319475328460013340 No Hedayat Sahraei هدایت صحرایی h.sahraei@bmsu.ac.ir 3200319475328460013341 3200319475328460013341 Yes