en اثر مهاری و وابسته به دوز تزریق داخل مغزی دوکوزاهگزائنوئیک اسید بر تشنجات کلونیک ناشی از پنتیلن تترازول در موش سوری Nervous system (others) Others Experimental research article Experimental research article مقدمه: صرع یکی از شایع‌ترین اختلالات سیستم عصبی‌مرکزی است. عوارض نامطلوب داروهای ضد صرع از یک سو و مقاومت به این داروها از سوی دیگر، کشف داروهایمقدمه: صرع یکی از شایع‌ترین اختلالات سیستم عصبی‌-مرکزی است. عوارض نامطلوب داروهای ضدصرع و مقاومت به آن‌ها، کشف داروهای جدید با کمترین سمیت و عدم مقاومت را ضروری می‌سازد. اخیرا اسیدهای‌چرب ‌غیراشباع ‌امگا-‌3 بعنوان مکمل تغذیه-ای فاقد عوارض جانبی در درمان صرع مورد ‌توجه قرارگرفته‌اند. اثر ضد تشنجی دوکوزاهگزاائنویک ‌اسید ((DHA، به عنوان فراوانترین اسید چرب موجود در مغز و غشای نورونی و دارای نقش مهم در تنظیم عملکرد نورون‌ها، توسط برخی محققین گزارش شده است. در این مطالعه اثر ضدتشنجی DHA به تنهایی و قبل از تبدیل به متابولیتهای فعال در مدل تشنجی شوک الکتریکی حداکثر (MES) و پنتیلن‌تترازول (PTZ) بررسی شده ‌است. روش ها: دوزهای مختلفی از DHA(0.01، 0.03، 0.075، 0.3، 300 و 1000 میکرومول) بطور یکطرفه بداخل بطن جانبی مغز گروههای 10 تایی از موشهای سوری نر تزریق شدند. پس از 15 دقیقه تشنج کلونیک با استفاده از PTZ (mg/kg, i.p 60) و تشنج تونیک با استفاده از شوک الکتریکی حداکثر (50 mA, 50Hz, 0.5sec) به حیوانات اعمال گردید. از والپروات سدیم در مدل PTZ و فنی‌توئین در مدل MES به عنوان شاهد مثبت استفاده شد. فاصله زمانی بین تزریق PTZ تا بروز تشنج، بروز تشنج، و هر گونه اختلال رفتاری در موشها تا بیست دقیقه پس از القای تشنج مشاهده و ثبت گردید. یافته‌ها: DHA در مدل MES هیچگونه اثر ضدتشنجی نشان نداد اما بطور وابسته به دوز تشنجات ناشی از PTZ را با ED50 معادل 0.1µM مهار نمود. نتیجه گیری: DHA با فعالیت ضدتشنجی قابل قبول، قیمت ارزان و عدم سمیت می‌تواند کاندید خوبی در طراحی و توسعه داروهای جدید ضد تشنج باشد اما نیاز است تا کارآیی آن در سایر مدل های تشنجی نیز بررسی شود. Introduction: Epilepsy is one of the most common neurologic disorders. Pharmacoresistance and adverse effects of current antiepileptic drugs (AEDs) necessitate development of new drugs and strategies for treatment of epilepsy. Omega 3-Polyunsaturated fatty acids (ω3-PUFAs) are safe nutritional supplements that recently considered for treatment of epilepsy. Anticonvulsant effect of docosahexaenoic acid (DHA), the most fatty acid in the brain and neural membrane with important role in modulation of neuronal function, is reported by some researchers. In the present study, the anticonvulsant effect of DHA (before conversion to metabolites) was examined in pentylenetetrazole (PTZ) and maximal electroshock (MES) model of seizures. Methods: Different doses of DHA (0.01, 0.03, 0.075, 0.3, 300 and 1000 μM) were injected into lateral cerebral ventricles (i.c.v.) of adult male NMRI mice. After 15min, clonic seizures were induced by PTZ (60 mg/kg, i.p.) or tonic seizures were induced by maximal electroshock (MES, 50mA, 50Hz, 0.5sec duration). Sodium valproate and phenytoin were injected i.p. as positive control groups for PTZ and MES tests, respectively. Latency to seizure occurrence, number of protected mice and any abnormal behavior in mice were recorded. Results: DHA did not show any protective effect in MES model but increased the latency of seizures and inhibited clonic seizures induced by PTZ with ED50 value of 0.1 μM. Conclusion: Acceptable anticonvulsant activity, good tolerability and low price could suggest DHA as a good candidate for design and development of new anticonvulsant medications. تشنج, اسیدهای چرب غیر اشباع, شوک الکتریکی حداکثر Seizure, Docosahexaenoic Acid, Pentylenetetrazole, Maximal Electroshock 478 486 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-472-3&slc_lang=en&sid=1 Hakimeh Gavzandarounkola حکیمه گاوزن درونکلا gavzandaronkola@ut.ac.ir 3200319475328460013345 3200319475328460013345 No Vahab Babapour وهاب باباپور Bp.Vahab@gmail.com 3200319475328460013346 3200319475328460013346 No Soroush Sardari سروش سرداری ssardari@hotmail.com 3200319475328460013347 3200319475328460013347 No Mohammad Sayyah محمد سیاح Sayyahm2@pasteur.ac.ir 3200319475328460013348 3200319475328460013348 Yes