en بی دردی حاصل از تحریک شیمیایی هیپوتالاموس جانبی با تزریق آنتاگونیست گیرنده‌های دوپامینی D1 و D2 در ناحیه تگمنتوم شکمی کاهش یافت Pain and addiction Neurophysiology/Pharmacology Experimental research article Experimental research article مقدمه: شواهد زیادی مبنی براینکه تحریک یا غیرفعال سازی هیپوتالاموس جانبی (LH) باعث القای بی‌دردی می‌شود، وجود دارد. مطالعات گذشته نشان می‌دهند که ناحیه تگمنتوم شکمی (VTA) در بی‌دردی القایی توسط تحریک شیمیایی LH، از طریق گیرنده‌های ارکسینی نقش دارد. در این مطالعه نقش گیرنده‌های دوپامینی D1 و D2 درون ناحیه VTA بر اثرات بی‌دردی آگونیست گیرنده کولینرژیکی، کارباکول، تزریق شده در LH در آزمون پس کشیدن دم بررسی شده ‌‌است. روش‌ها: 90 سر موش سفید بزرگ آزمایشگاهی نر نژاد ویستار با وزن تقریبی 230-280 گرم توسط دو کانول جداگانه به درون نواحی LH و VTA به صورت یکطرفه کانول گذاری شدند. در دو دسته جداگانه ‌آنتاگونیست انتخابی گیرنده D1، SCH-23390 (125/0، 25/0، 1 و 4 µg در 3/0 µlسالین) و گیرندهD2 ، Sulpiride (25/0، 1و 4 µg در3/0 µl DMSO) در ناحیه VTA ‌دو دقیقه قبل از تزریق آگونیست گیرنده کولینرژیکی کارباکول (nmol 125 دوز موثر) در LH تزریق شد و اثرات آنها بر بی‌دردی ناشی از تزریق کارباکول در LH با استفاده‌‌ از آزمون پس کشیدن دم و دستگاه مربوطه ‌‌اندازه گیری شد و به صورت درصد حداکثر اثر ممکن (%MPE) در فواصل زمانی 5، 15، 30، 45 و 60 دقیقه‌‌ای به مدت 60 دقیقه بررسی شد. یافته‌ها: نتایج نشان دادند که اثرات بی‌دردی حاصل از تحریک LH، به واسطه تزریق آنتاگونیست‌های D1 و D2 در ناحیه VTA به صورت معنی‌داری متوقف شدند. تزریق حداکثر دوز SCH-23390و Sulpiride به تنهایی در این ناحیه نتوانست تاثیری بر رفتار درد حیوان در مقایسه با گروه حلال ایجاد کند. نتیجه گیری: می‌توان نتیجه گرفت که گیرنده‌های D1 و D2 موجود در ناحیه VTA در تعدیل پاسخ های بی‌دردی حاصل از تزریق کارباکول در هیپوتالاموس جانبی در مدل درد حاد نقش دارند لذا به نظر می‌رسد که برهم کنشی بین سیستم دوپامینرژیک ناحیه تگمنتوم شکمی و سیستم اورکسینرژیک LH در تعدیل درد وجود داشته باشد. Introduction: Stimulation or inactivation of the lateral hypothalamus (LH) produces antinociception. Studies showed a role for the ventral tegmental area (VTA) in the antinociception induced by LH chemical stimulation through the orexinergic receptors. In this study, we assessed the role of intra-VTA dopamine D1 and D2 receptors in antinociceptive effects of cholinergic agonist, carbachol, microinjected into the LH in the tail-flick test. Methods: Rats were unilaterally implanted with two separate cannulae into the VTA and LH. Intra-VTA infusions of selective D1 receptor antagonist SCH-23390 (0.125, 0.25, 1 and 4 μg/0.3 μl saline) and selective D2 receptor antagonist sulpiride (0.125, 0.25, 1 and 4 μg/0.3 μl DMSO) 2 min before microinjection of carbachol (125 nmol/rat effective dose) into the LH was done. The antinociceptive effects of different doses of these antagonists were measured using a tail-flick analgesiometer, and represented as maximal possible effect (%MPE) at 5, 15, 30, 45 and 60 min after administration. Results: The results showed that intra-VTA administration of D1 and D2 dopamine receptors antagonists could significantly prevent the development of LH stimulation-induced antinociception. Administration of maximum doses of SCH-23390 and Sulpiride (4 μg) didn’t affect the nociceptive behaviors in acute model of pain. Conclusion: Thus dopamine receptors in the VTA play a modulating role in carbachol-induced analgesia within the LH, in acute model of pain. It is supposed that there is an interaction between VTA dopaminergic and orexinergic systems in pain modulation. درد؛ هیپوتالاموس جانبی؛ ناحیه تگمنتوم شکمی؛ گیرنده‌های دوپامینی D1؛ گیرنده‌های دوپامینی D2؛ موش بزرگ آزمایشگاهی Pain, Lateral Hypothalamus, Ventral tegmental area, Dopamine D1 receptors, Dopamine D2 receptors 36 46 http://ppj.phypha.ir/browse.php?a_code=A-10-5-5&slc_lang=en&sid=1 Marzieh Moradi مرضیه مرادی moradi.elena@yahoo.com 3200319475328460013897 3200319475328460013897 No Mohammad Reza Yazdian محمدرضا یزدیان moradi.elena@yahoo.com 3200319475328460013898 3200319475328460013898 No Abbas Haghparast عباس حق پرست haghparast@yahoo.com 3200319475328460013899 3200319475328460013899 Yes